Лайкоцин порошок 1,0 г флакон (для приготовления раствора для инъекций) в Иваново

Лайкоцин (Lycocin)

Капреомицин (Capreomycinum)

антибиотик

Порошок белого или почти белого цвета.

J04AB30. Капреомицин

Каждый флакон содержит действующее вещество: 1,0 г капреомицина сульфата.

Туберкулез легких (если препараты первого ряда: изониазид, рифампицин, стрептомицин, оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия штаммов Mycobacterium tuberculosis) в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.

Повышенная чувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены), одновременное применение с биомицином и стрептомицином.

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм; пожилой возраст; одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").

Применение при беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.

Капреомицин применяется только парентерально: внутримышечно (предпочтительно) или внутривенно.

Капреомицин всегда применяют в сочетании хотя бы с одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен штамм Mycobacterium tuberculosis, который имеется у данного больного.

Капреомицин вводят внутримышечно (глубоко) или внутривенно (капельно, путем инфузии длительностью 60 минут) по 1,0 г один раз в сутки, но не более 20 мг/кг/сут в течение 60-120 дней, а затем - по 1,0 г 2 или 3 раза в неделю.

Лечение туберкулёза следует продолжать в течение 12-24 месяцев в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина согласно Таблице 1. Эти дозы подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л.

Таблица 1. Расчёт доз для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).

+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
¦Клиренс креатинина¦     Клиренс      ¦      Период      ¦   Доза (мг/кг) для следующих дозировочных интервалов    ¦
¦     (мл/мин)     ¦   капреомицина   ¦  полувыведения   +---------------------------------------------------------¦
¦                  ¦ (л/кг/час х 102) ¦      (часы)      ¦     24 часа      ¦     48 часов     ¦      72 часа      ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦        0         ¦       0,54       ¦       55,5       ¦       1,29       ¦       2,58       ¦       3,87        ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦        10        ¦       1,01       ¦       29,4       ¦       2,43       ¦       4,87       ¦        7,3        ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦        20        ¦       1,49       ¦       20,0       ¦       3,58       ¦       7,16       ¦       10,7        ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦        30        ¦       1,97       ¦       15,1       ¦       4,72       ¦       9,45       ¦       14,2        ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦        40        ¦       2,45       ¦       12,2       ¦       5,87       ¦       11,7       ¦                   ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦        50        ¦       2,92       ¦       10,2       ¦       7,01       ¦       14,0       ¦                   ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦        60        ¦       3,40       ¦       8,8        ¦       8,16       ¦                  ¦                   ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦        80        ¦       4,35       ¦       6,8        ¦       10,4       ¦                  ¦                   ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦       100        ¦       5,31       ¦       5,6        ¦       12,7       ¦                  ¦                   ¦
+------------------+------------------+------------------+------------------+------------------+-------------------¦
¦       110        ¦       5,78       ¦       5,2        ¦       13,9       ¦                  ¦                   ¦
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+

Способ приготовления растворов

Для внутримышечного введения содержимое флакона (1,0 г) растворяют в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка).

При внутримышечной инъекции капреомицин вводят глубоко в мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептического абсцесса.

Для внутривенного капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 минут.

Для введения дозы 1,0 г необходимо использовать все содержимое флакона, содержащего 1,0 г препарата. Для введения дозы менее 1,0 г из такого флакона рекомендуется пользоваться следующей таблицей разведений:

ТАБЛИЦА РАЗВЕДЕНИЙ

+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
¦Количество растворителя, добавляемое ¦   Объем раствора капреомицина для   ¦   Концентрация раствора (прибл.)    ¦
¦во флакон емкостью 10 мл, содержащий ¦              инъекций               ¦                                     ¦
¦                 1 г                 ¦                                     ¦                                     ¦
+-------------------------------------+-------------------------------------+-------------------------------------¦
¦               2,15 мл               ¦               2,85 мл               ¦             370 мг*/мл              ¦
+-------------------------------------+-------------------------------------+-------------------------------------¦
¦               2,63 мл               ¦               3,33 мл               ¦             315 мг*/мл              ¦
+-------------------------------------+-------------------------------------+-------------------------------------¦
¦               3,3 мл                ¦                4 мл                 ¦             260 мг*/мл              ¦
+-------------------------------------+-------------------------------------+-------------------------------------¦
¦               4,3 мл                ¦                5 мл                 ¦             210 мг*/мл              ¦
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+

* Эквивалент активности капреомицина.

Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксичность (повышение концентрации азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка), нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ототоксичность (субклиническая и клиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение, обратимые аудиометрические изменения, звон в ушах, вестибулярные нарушения).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение показателей функции печени при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, которые вызывают изменения функции печени.

Со стороны иммунной системы: редко - крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка (при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами).

Со стороны крови и лимфатической системы, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, гиперурекурия (более 20 мг на 100 мл), цилиндрурия, гематоурия, лейкацитоурия; редко - тромбоцитопения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль и уплотнение в месте введения, асептический абсцесс.

Если Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации капреомицина в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени.

Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина, сопровождается некрозом почечных канальцев, повышением концентрации азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев почек значительно выше.

Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление аномального мочевого осадка. При повышении концентрации азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением концентрации азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов чаще происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие пациенты часто испытывают головокружение и шум в ушах.

При необходимости применения препарата пациентам с почечной недостаточностью, нарушением слуха, дегидратацией, пациентам пожилого возраста следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек.

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется: при исходной нарушенной функции почек дозу уменьшают в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел "Способ применения и дозы").

После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич, риск развития которых выше на фоне применения эфира для наркоза.

При наступлении токсического действия капреомицина у пациентов наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке. Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений.

В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают. Из-за риска взаимного усиления нефро- и ототоксического эффекта одновременный прием со стрептомицином и биомицином не рекомендуется; с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином следует применять с осторожностью.

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно- мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев. Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза почечных канальцев.

Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования в объёме 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение ингибиторов холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции ночек - гемодиализ.

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым, снижается - неостигмина метилсульфатом.

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Обычно, минимальная подавляющая концентрация для Mycobacterium tuberculosis бывает самой низкой в жидкой среде, не содержащей яичного белка (7Н10 или Dubos), и составляет от 1 до 5 мг/мл при применении непрямого метода. Сопоставимые подавляющие концентрации получают при применении агара 7Н10 в прямом тесте на чувствительность. При проведении непрямого теста на чувствительность на стандартных пробиркахсо скошенным агаром со средой 7Н10, чувствительные штаммы подавляются концентрацией капреомицина от 10 до 25 мг/л.

Среды, содержащие яичный белок, Lowenstein-Jensen или ATS, требуют для ингибирования чувствительных штаммов концентраций от 25 до 50 мг/мл. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis.

Перекрестная устойчивость часто наблюдается между капреомицином и с биомицином. Возможна перекрестная устойчивость различной степени между капреомицином и канамицином, неомицином. Не наблюдается перекрестной устойчивости между каиреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом.

Капреомицин оказывает тератогенное действие.

Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1,0 г канреомицина достигается через 1-2 часа и составляет 20-47 мг/л; через 24 часа в сыворотке сохранялись низкие концентрации препарата. Пик концентрации после внутривенной инфузии составляет 30 мг/л + 47 %, что выше чем после внутримышечного введения. AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") при внутривенном и внутримышечном введении одинакова.

Капреомицин экскретируется главным образом в неизменном виде. Его концентрация в моче в течение 6 часов после введения 1,0 г составляет в среднем 1,68 мг/мл (средний объём мочи 228 мл).

Ежедневное введение 1,0 г канреомицина в течение 30 дней и более не приводит к его какому-либо значительному накоплению у большинства больных с нормальной и сниженной почечной функцией. При внутримышечном введении 1,0 г капреомицина здоровым добровольцам 52% его выводилось с мочой в течение 12 часов.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.